5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元位于腦干中縫核和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的相鄰細(xì)胞翼，廣泛投射至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的每一主要亞結(jié)構(gòu)，其中釋放的5-HT靶向14種不同的受體類型。在背側(cè)中縫核（DRN）中5-HT神經(jīng)元占所有神經(jīng)元的三分之二，且提供了前腦約70%的5-HT。5-HT能神經(jīng)元不僅可以釋放5-HT（又稱血清素）作為神經(jīng)遞質(zhì)，同時也釋放谷氨酸。三種谷氨酸囊泡轉(zhuǎn)運體VGluTl，VGluT2以及VGluT3負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運谷氨酸到突觸囊泡里，其中的VGluT3在5-HT能神經(jīng)元中呈高表達。
所有5-HT神經(jīng)元的特征是生物合成5-HT。5-HT在化學(xué)上屬吲哚胺類化合物，由吲哚和乙胺兩部分構(gòu)成。生物合成是以色氨酸為前體，經(jīng)過色氨酸羥化酶（TPH）和5-羥色胺酸脫羧酶的作用生成的。色氨酸羥化酶2（TPH2）和芳香族氨基酸脫羧酶（AADC）是直接催化大腦5-HT合成的兩種末端效應(yīng)物。5-HT神經(jīng)傳遞需要再攝取和囊泡轉(zhuǎn)運活動。高親和力5-HT轉(zhuǎn)運蛋白（SERT，SLC6A4）用于5-HT再攝取，囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白2（VMAT2，Slc18a2）用于裝載囊泡。5-HT合成、再攝取和囊泡轉(zhuǎn)運的共同末端效應(yīng)物一起構(gòu)成了一組5-HT途徑蛋白，其激活賦予5-HT型遞質(zhì)同一性。PET1除了在5-HT神經(jīng)元出生時控制5-HT途徑基因的誘導(dǎo)外，它還可能直接控制支持5-HT神經(jīng)元成熟的基因表達軌跡。
5-HT能神經(jīng)元可參與調(diào)控多種功能狀態(tài)，如情緒、焦慮、睡眠-覺醒、感覺與運動功能等。5-HT神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少被認(rèn)為是包括焦慮及抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的病理生理基礎(chǔ)?，F(xiàn)階段臨床運用的抗抑郁藥，比如西酞普蘭，氟伏沙明，其作用機制主要是通過調(diào)控5-HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來發(fā)揮作用的。5-HT可通過作用于終紋床核（BNST）神經(jīng)元的5-HT2C受體（5-HT2CRs）或5-HT1A受體（5-HT1ARs）產(chǎn)生致焦慮或抗焦慮效應(yīng)。中縫背核中5-HT能神經(jīng)元對BNST功能的調(diào)節(jié)主要依賴于興奮性和抑制性5-HT受體的平衡。DRN-BNST通路在焦慮調(diào)節(jié)中起到了至關(guān)重要的作用。DRN的5-HT神經(jīng)元可密集地投射到大腦中參與獎賞的區(qū)域，如外側(cè)僵核中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元，并通過不同的5-HT受體亞型調(diào)節(jié)多巴胺的傳遞。目前認(rèn)為背側(cè)中縫核中的5-HT能神經(jīng)元有促進覺醒、減少快速動眼睡眠的功能。
已有一些蛋白被鑒定可用作5-羥色胺能神經(jīng)元的標(biāo)志物（見表1）
表1 5-羥色胺能神經(jīng)元標(biāo)志物
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貨號 | 名稱 |
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